叶酸（Folate）这个术语通常被用来作为一组基于叶酸结构的化合物通用名称，它不能由身体重新合成，必须通过饮食或补充获得
在实证医学中，叶酸有什么好处（功效）及坏处（副作用）？详见内文探讨
叶酸是什么？
叶酸是维他命B群的一种，同为水溶性维生素，叶酸一词的起源是拉丁文folium，意味著叶子，是单碳代谢（one-carbon metabolism）必须的营养分子，与氨基酸代谢、甲基化过程、DNA和RNA合成、神经递质合成和基因表达息息相关
叶酸对于蛋白质合成、代谢以及其他与细胞增殖和组织生长有关的过程中发挥重要作用
叶酸缺乏常与饮食摄入不足、酒精滥用和肝脏疾病、吸收不良、怀孕和哺乳期需要增加、药物干扰有关
- 孕妇综合维他命的6种功效及副作用 (第6点最多人想问)
- DHA的6种功效及副作用(第2点很重要)
Folate与Folic acid有什么不同？
膳食叶酸（folate）是一种天然的营养物质，存在于绿叶蔬菜、豆类、蛋黄、肝脏和柑橘类水果等食物中。
叶酸（Folic acid）则是指合成的膳食补充剂，存在于人工添加食品（如麵粉和早餐穀物）和药用维生素中。
不论是folate或Folic acid都不具有代谢活性，必须在细胞中转换为5-甲基四氢叶酸（5-methyltetrahydrofolate，5-MTHF）才能为人体所利用，而5-MTHF也被称为活性叶酸
叶酸的实证功效(好处)有哪些?
１．叶酸有益血管内皮功能
内皮（endothelium）是一种独特的内分泌器官，通过分泌一氧化氮（nitric oxide）等调节因子在血管内稳态中发挥重要作用。
肱动脉流量介导扩张（flow-mediated dilation (FMD)）是一种广泛用于内皮功能评估的超音波技术，是无明显心血管疾病人群不良心血管事件的预测因子
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含21则随机对照试验，共2025名成人参与者）指出，总体结果显示，与安慰剂相比，补充叶酸可提高血流介导的舒张率（FMD%）和血流介导的舒张（FMD），但不影响舒张末期直径（end-diastolic diameter）和细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule）。注１
另外，亚组分析（subgroup analysis）表明，补充叶酸对FMD水平的有利影响在以下状况最为显著：日剂量≥5mg，并且在心血管疾病组中进行干预时
＊结论：补充叶酸或许可通过增加FMD和FMD%水平来改善内皮功能，但受限于分析中存在的发表偏倚和异质性，仍需进一步验证
２．叶酸有益记忆功能
记忆增强（Memory enhancement）是通过行为、技术或药理学方法增强大脑记忆力，适用于疾病患者和健康个体。它们针对记忆的三个主要组成部分：编码、存储和检索，同时还涉及短期/长期、陈述性、非陈述性记忆…等类别。
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含9则随机对照试验，共641名成人参与者）指出，总体结果显示，与安慰剂相比，叶酸补充剂（剂量从0.4到20毫克/天，干预持续时间介于从4周到96週）并未显著改变记忆评分。注１
另外，亚组分析（subgroup analysis）表明，补充叶酸对记忆力的有利影响仅在以下状况最为显著：日剂量低1毫克、治疗持续超过6个月、在东方国家进行、等于或大于70岁的参与者
此外，剂量反应分析显示，日剂量介于6至11 mg，记忆水平显著增加，17至20 mg的剂量下则显著下降。
＊结论：在特定状况下，叶酸对记忆力改善或许有正面帮助，但受限于研究样本的异质性，仍需进一步验证
３．叶酸有益胃癌前病变
胃癌（Gastric cancer）是癌症相关死亡的第二大常见原因，在全球癌症发病率中排名第四，预后因分期而异。晚期胃癌的5年生存率低于20%。
相反，早期胃癌预后良好，5年生存率超过90%。因此，对胃癌高危人群进行个体化管理很重要。
胃癌的危险因素是幽门螺杆菌感染、盐摄入、吸烟、饮酒、胃癌家族史、萎缩性胃炎（atrophic gastritis）和肠化生（intestinal metaplasia）。特别是萎缩性胃炎和肠化生被认为是胃癌的癌前病变（Gastric precancerous conditions）。因此，有效诊断和管理是预防胃癌的一个非常重要的研究课题。
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含11则随机对照试验，共1252名慢性萎缩性胃炎参与者）指出，当日剂量维持在20至30mg且疗程维持在3至6个月时，叶酸对胃癌前病变的治疗具有有益作用，衡量指标包括：慢性萎缩性胃炎和肠化生病变。注１
＊结论：补充叶酸或许有助预防甚至逆转胃癌前病变进展
4种辅助癌症治疗的保健食品（第1种最多人问）
４．叶酸有益血糖调节
糖尿病（Diabetes）是最普遍的代谢性疾病，据估计全球有超过4.6亿人患有糖尿病，光是美国就有3420万名患者，占总人口的10.5%。
高血糖与尿频、口渴、视力模糊、疲劳和复发感染等…症状相关（患者住院的几率是非糖尿病患者的3倍。
除缓解症状外，血糖管理（glycemic management）的目的是减少糖尿病长期併发症，良好的血糖管理可减少微血管併发症的发生和进展。
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含24则随机对照试验，共34,646 名参与者）指出，与对照组相比，叶酸补充降低了空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗（HOMA-IR）指标，但糖化血红蛋白（HbA1c）没有任何显著变化。注１
另外，亚组分析（subgroup analyses）显示，使用高剂量（≥5 mg）对血糖改善更为明显
＊结论：叶酸补充对血糖调节或许能带来正面帮助，但由于改善幅度相对较小，可能没有达到临床重要性
4种有益糖尿病的保健食品（第2种用途广泛）
５．叶酸辅助血脂调节
血脂异常（Dyslipidemia）是指血液中一种或多种脂蛋白紊乱，如总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或三酸甘油酯升高，或仅高密度脂蛋白胆固醇水平较低
在许多国家，由于饮食的西化、肥胖、人口老龄化、体力活动减少以及其他不良生活方式的影响，血脂异常的发病率很高，并持续增加，是心血管疾病最重要和可改变的危险因素之一
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含38则随机对照试验，共21787名参与者）指出，与安慰剂相比，补充叶酸有助降低血清三酸甘油脂（triglyceride）和总胆固醇（total cholesterol）浓度。注１
然而，补充叶酸不影响低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol）或高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol）的血清浓度，而叶酸补充剂量和血清高密度脂蛋白胆固醇浓度之间观察到显著的剂量反应关係
＊结论：叶酸补充对血脂调节或许有正面帮助，但仍需更多研究观察对于不同人群的效果
3种辅助降血脂的保健食品（第1种最多人询问）
６．叶酸降低自闭症发生率
自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder）是一种由遗传和环境因素共同作用引起的多因素神经发育障碍疾病，可能的环境因素包括叶酸缺乏、新生儿缺氧、母亲肥胖和妊娠期糖尿病（8岁儿童自闭症患病率为1/54，男女比例为4.3：1）
自闭症患者表现出问题行为，如攻击、自残、抗拒秩序和不能正常交谈，通常伴有社交焦虑、注意力缺陷、多动、睡障碍和强迫症。因此，患者难获得与同龄人相同的教育水准，并维持独立生活
一则文献统合分析（Meta-analysis，包含10则观察性研究）指出，妊娠早期补充叶酸与自闭症的风险降低有关。注１
此外，亚组分析（subgroup analysis）发现，要得到保护效果，叶酸的最小剂量估计至少为每天400 μg
＊结论：孕妇在产前补充叶酸（特别是在妊娠早期）与较低的后代自闭症谱系障碍风险有关。
７．叶酸降低早产风险
早产（Preterm birth）的定义是在妊娠期第20周和第37周内出生，是一个主要的产科卫生保健问题，也是围产期发病率、死亡率和长期残疾的一个重要因素。
据估计，全世界每年约有1500万婴儿早产，造成其中100万婴儿死亡
早产被认为是一种多因素综合征，近70%的早产是由自然分娩或胎膜破裂引起的，其馀是由医源性原因引起的。因此，它可以被广泛地分为自发性早产（spontaneous Preterm birth）和指示性早产（Preterm birth）
一则文献统合分析（Meta-Analysis，包含27则观察型研究）指出，血液中叶酸水平、叶酸补充和饮食中叶酸摄入与早产风险呈负相关（但饮食中的叶酸与自然早产的风险之间没有明显的联繫）。注１
＊结论：孕期补充叶酸与较低的早产风险及较高的母体叶酸水平显著相关
８．叶酸降低中风发生率
中风（Stroke）可分为出血或闭塞性/缺血性中风，大多数(80%)属于后者，就死亡率而言，中风是仅次于心脏病、癌症和慢性下呼吸道疾病的第四大死因，也是造成残疾的最大原因，约有50%的倖存者终身残疾
与中风有关的危险因素，包括高血压病史、吸烟史、糖尿病、腰臀比、饮食风险评分、缺乏运动、饮酒、社会心理压力和抑鬱、心脏原因、载脂蛋白B与A1的比值
一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含12则随机对照试验，共47523名心血管疾病患者）指出，与接受对照治疗的患者相比，叶酸治疗明显降低了中风的风险（尤以日剂量 < 2毫克，随访时间 ≥ 40个月的对象最为显著）。注１
另外，两组间的全因死亡率（all-cause mortality）、心血管死亡率（cardiovascular mortality）及冠心病（coronary heart disease）风险无显著性差异。
＊结论：针对心血管疾病患者，口服叶酸有助降低中风风险，但仍需更多设计精确的大型试验加以佐证
９．叶酸预防神经管缺陷
神经管缺陷（Neural tube defects (NTDs)）是由于神经管在怀孕后21 – 28天内关闭失败而导致的大脑和脊髓先天性畸形，是第二常见的严重出生缺陷，全球每1000例妊娠中约有0.5至2例受影响。
神经管缺陷最常见型态是脊柱裂（spina bifida）和无脑儿（anencephaly），脊柱裂是由于后(尾)神经管融合失败，而无脑儿是由于前(颅)神经管融合失败。
先天无脑畸形是致命的，许多无脑儿儿童是死产或出生后不久即死亡。而脊柱裂有很高的可能终生存在身体和智力障碍，而且这些儿童中只有少数能够在成年后独立生活
一则考科蓝文献回顾（Cochrane Review，包含4则研究，共6425位女性参与者）指出，从怀孕前到怀孕早期（Periconceptional）补充叶酸能降低72%的神经管缺陷发生率。注１
＊结论：于怀孕前至初期补充叶酸对于预防神经管缺陷有正面帮助
１０．叶酸降低妊娠高血压疾病事件
妊娠高血压疾病，包括子痫前期（preeclampsia）和妊娠期高血压（gestational hypertension），是孕期最常见的併发症，与母亲及其子女的不良健康结局有关。
子痫前期是在怀孕20周后被诊断为新血压升高和蛋白尿，是造成胎儿产期死亡、早产和宫内生长受限的重要原因。
而妊娠期高血压，是指妊娠20周后，未发生蛋白尿的新血压升高。在6%至17%的妊娠中发现这种情况，并且与早产和小于胎龄婴儿有关
一则文献统合分析（meta-analysis，包含13则伫列研究和1则随机对照试验，超过30万位女性参与者）指出，妊娠高血压的风险与孕期补充叶酸无关。然而，孕期补充叶酸可以显著降低子痫前期的风险。注２
此外，亚组分析结果表明，子痫前期风险的降低与补充含叶酸的综合维生素有关（单独补充叶酸则无关连）。
＊结论：怀孕期间补充含有叶酸的综合维生素可能有助降低子痫前期的风险，但受限于各研究间的高异质性，仍需更多随机对照试验加以佐证。
１１．叶酸降低先天性心脏病风险
先天性心脏病（Congenital heart disease）是最常见的先天性畸形类型，主要定义为心脏胚胎发生过程中出现的大量结构和功能缺陷，占所有主要先天畸形的三分之一。
全世界每年有135万婴儿出生患有先天性心脏病，并被认为是早期胎儿死亡的实质性原因。
病因通常分为遗传和非遗传两大类。非遗传病因包括环境致畸胎剂(二恶英、多氯联苯、杀虫剂)、母体接触(酒精、异维甲酸、沙利度胺、抗癫痫药物)和感染性病原体
一则文献统合分析（Meta-Analysis，包含20则案例控制研究）指出，在中国和欧洲患者中，于孕期补充叶酸是预防先天性心脏缺陷的保护性因素，约能降低40%的先天性心脏缺陷风险，而在美国则未发现有关联。注３
＊结论：针对中国和欧洲的观测对象发现，孕期补充叶酸可以显著降低新生儿患先天性心脏缺陷的风险。
１２．叶酸降低唇齶裂事件
唇齶裂（oral clefts）是一种由妊娠期间面部发育异常引起的先天性唇裂畸形变异，包括：唇裂（cleft lip only）、唇裂伴齶裂（cleft lip with palate）和齶裂（cleft palate only）是出生婴儿中最常见的口面部先天性畸形，占所有头颈部畸形的65%，通常是非致命的。
据估计，在世界各地不同的人口中，口唇裂发生在大约1/700到1/1000的活产中，且依地理起源、种族和社会经济条件不同有很大的变异性
约70%的唇裂病例为非综合征型（nonsyndromic），即患者无其他生理或发育异常
唇齶裂发生时，对婴儿的喂养、言语、语言和语音形成、呼吸、口腔功能、咬合、牙齿形成等机能有很大的影响。
一则文献统合分析（meta-analysis，包含6项伫列研究和31项病例对照研究）指出，产妇补充叶酸能降低所有类型的唇齶裂发生风险。注４
而进一步子群分析（Subgroup Analysis）发现：
单独补充叶酸能降低27%非综合征性唇齶裂及25%单发性齶裂风险（cleft palate only）
补充含叶酸的综合维他命降低35%非综合征性唇齶裂及31%单发性齶裂风险（cleft palate only）
而使用时机以怀孕前至怀孕初期3个月最具有保护效果（相较于未摄取者）
＊结论：于孕期前至怀孕后3个月持续补充叶酸（或含叶酸综合维他命）有助于降低新生儿唇齶裂事件
怀孕/备孕叶酸剂量？
根据美国疾病管制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）建议，所有计划怀孕或育龄妇女每天应摄入400微克（mcg）叶酸，以获得足够的叶酸来帮助预防某些新生儿出生缺陷
这是因为大约一半的怀孕是计画外的，而婴儿的大脑或脊柱的主要先天缺陷在怀孕早期（怀孕3-4周后）就出现了，这通常在你意识到你怀孕之前。
若曾有以下状况，一般会建议在怀孕或备孕阶段，使用高于400微克（mcg）的剂量，关于确切剂量请谘询医生，以确保安全
母体或者孩子的生父有神经管缺陷
曾有过神经管缺陷的怀孕病史
你或孩子的生父有神经管缺陷的家族史
患有糖尿病
服用癫痫、2型糖尿病、狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘或炎症性肠病等治疗药物
有肾脏疾病，并需要血液透析（dialysis）
有镰状细胞病（sickle cell disease，一种基因遗传病，又称镰刀型贫血）
肝功能异常疾病
每天饮用超过一种含酒精饮料
叶酸有什么副作用？
从食物中摄入过量的叶酸没有不良影响，但经由额外补充的则须留意，大多数成年人每天服用剂量低于1000微克（mcg）时，少有副作用。
但长期高剂量的叶酸可能导致腹部绞痛、口苦、腹泻、皮疹、睡眠障碍、易怒、混乱、噁心、胃部不适、食欲不振、注意力难以集中、皮肤反应、癫痫、排气、兴奋等
叶酸的安全注意事项有哪些？（9点使用禁忌）
1. 曾对食物或药物有过任何异常过敏反应请小心，可能产生过敏反应，症状有皮疹、瘙痒、发红、呼吸困难
2. 在孕期和哺乳期适量口服叶酸是安全的，剂量约为每日300至400 mcg
3. 过高的血清叶酸水平与前列腺癌风险增加有关。注６
4. 服用叶酸补充剂可能会使癫痫发作恶化，尤其是在高剂量的情况下。
5. 曾接受过冠状动脉再成形术（coronary angioplasty）者请小心使用，早期研究曾发相关患者术后服用叶酸、维生素B6和维生素B12可能增加支架内再狭窄的风险，并增加靶血管重建（target vessel revascularization）的需要。注７
6. 勿与抗痉挛药（anticonvulsant，用于治疗癫痫）合併使用，叶酸能增加身体分解此药的速度，因而降低药物效力，相关药名有：Fosphenytoin （磷苯妥英）、phenytoin（苯妥英）、primidone（普裡米酮）
7. 勿与抗癌药物Methotrexate（甲氨蝶呤）合併使用，由于该药物为一种叶酸拮抗剂，因此併用可能降低药物效力
8. 勿与中枢神经抑制剂：巴比妥酸盐类(Barbiturates)药物合併使用，可能降低药物效力
9. 勿与抗疟疾剂Pyrimethamine（乙嘧啶）合併使用，可能降低药物效力
补充Folic acid的疑虑有哪些？
Folic acid为一般补剂的形式，常见于综合维生素，在摄入人体后要经过多步骤转换才能成为具利用价值的活性叶酸（5-MTHF），而研究发现，部分人群因基因突变，造成MTHFR酵素活性变差，因此转化过程也较没效率
而上述对象以Folic acid形式大量补充时，会导致血液中未被代谢叶酸（unmetabolized folic acid）的积累
文献中也指出，未被代谢的叶酸可能与某些不良健康状况有关，包括免疫力低下、大脑功能减退以及癌症。注８
虽然以上论点还需要更多的研究验证，但在此之前摄取叶酸最佳的方式仍是从天然食物取得，若真的有额外需求，可选择选择含有5-MTHF（5-methyltetrahydrofolate）形式的活性叶酸补充剂，除了高人体率用率，也能避免可能的代谢不良问题。注９
最多人推荐的孕妇叶酸保健品哪里买？
| 近年来各国食安问题连环爆，让大家花钱买到的不是健康，而是黑心商品，因此品质控管相对严格的欧美产品便成了抢手货
而iHerb.com是来自美国的大型药妆电商，在万则Google客户评价中得到97%的高满意度，提供全球宅配，让你不需透过代购，不必冒著买到假货风险，就能购买到欧美高品质保健品 |
|---|
| iHerb购物教学：内含最新”折价券”敬请把握
iHerb 是诈骗集团吗? 百万华人推荐的美国购物网站，下单享超多优惠 ＊iHerb台湾站採预缴关税制，若符合免税条件（免税额台币2,000元以内及未超出频繁进口次数），订单送达后，系统会在数日内退回溢缴关税 |
叶酸在人体中需要偕同其它营养素才可发挥最大功效，若需长期使用，建议补充複合型叶酸产品(如综合维他命)为佳
 |
Thorne /孕妇综合维他命 （美国直送／全球宅配） 132则使用心得 |
| 产品特色：
Thorne 是源于美国成立超过30年的顶级保健品牌，产品标榜不含任何有害或不必要的化学成分，目前也是美国最大医疗机构Mayo Clinic的营养补充及临床研究合作伙伴 生产流程通过美国、澳洲等药物监管机构严格认证（cGMP、TGA、NSF ），是一款从原料到终端产品能让人彻底放心的保健食品 所含叶酸为5-MTHF活性形式 |
|
