随着年龄增长免疫力、器官功能随之下降，加上年长者患有心血管疾病、慢性病的比例较高，若感染了COVID-19，发生重症的机率也会增加许多。因此如何稳定免疫力，是年长者必须学会的健康课题。
2019冠状病毒疾病（又称COVID-19），让我们处于全球性的公共卫生威胁。COVID-19的临床特徵是发烧、咳嗽、疲劳、无法呼吸、肺炎/其它呼吸道症状、肾衰竭、神经系统症状，甚至死亡。最近的文献表明，COVID-19通过严重破坏T细胞（尤其是自然杀手细胞NK）的数量和功能，通过增加血液C反应蛋白（C-reactive protein ; CRP）和促炎性细胞因子的水平来损害免疫系统反应。导致脾脏和淋巴结萎缩，以及淋巴器官中的淋巴细胞减少。这种免疫失调主要在已有疾病的患者和老年患者中产生致命结果。
根据联合国的数据，2019年全球65岁或以上的人口为7.03亿，这意味着在COVID-19感染下，全球约有10％的人具有不良预后的风险。衰老的特徵在于多种变化，包括先天免疫系统介导的发炎症反应加重、抵抗感染，癌症和伤口癒合的能力降低，导致细菌和病毒感染的后果更加严重，并且对疫苗接种的反应降低。这种促发炎状态使老年人容易受到组织破坏性免疫力和慢性发炎性疾病的影响。因此，可以预防或阻止免疫能力下降的干预措施将对该人群产生相当大的临床和公共卫生影响。在这种情况下，包括老年人在内的常规身体活动和运动锻鍊已被广泛规定，因为它有利于抗发炎，促进健康的衰老并降低全因死亡率。
对抗COVID-19年长者需要多少身体活动？
身体活动（Physical activity）定义为骨骼肌收缩所产生的任何身体运动，包括运动、休闲活动、跳舞、散步和运动锻鍊。同时，运动锻鍊（Physical exercise）被定义为任何有计划、有组织和有目的的运动干预。因此，运动锻鍊是运动活动，但身体活动不一定是运动锻鍊。运动锻鍊都可以是慢性的长时间练习，或者只练习一次的急性锻鍊。
大量的研究表明，以中等强度（最大心率的64-76％）进行常规运动锻鍊（长期锻鍊或训练）可诱导多种信号通路的激活，从而传递持续的抗发炎和抗氧化反应。长期锻鍊对免疫系统的某些积极影响与T细胞增殖能力、嗜中性粒细胞功能和NK细胞杀伤活性有关。例如，进行6个月的中等强度的有氧运动（每次15-40分钟，每週3次），导致老年人血液中T细胞数量显着增加；12週的中等强度步行训练（30-40分钟，每週5天）显示老年妇女的NK细胞活性增强；进行中等强度运动锻鍊的男性参与者，与年龄相关的嗜中性粒细胞吞噬活性增加。此外，长期锻鍊还被证实可以增强针对细菌和病毒的免疫反应，这可能会限制或延缓免疫老化或免疫衰老。活跃的肌肉释放细胞因子，能够抵消促炎性介质IL-1β和IL-18的刺激，并刺激IL-1rα和IL-10白介素的产生，从而增强免疫反应的抗发炎状态。
急性的（Acute）运动锻鍊，以中等强度的步行30分钟或短暂的锻鍊，例如快速爬260阶楼梯（中高等强度），也可以通过增加抗病原体来增强免疫系统活性大量中性粒细胞、NK细胞、细胞毒性T细胞和未成熟B细胞与白细胞增多同时发生的组织巨噬细胞活性升高。剧烈的阻力运动，例如中等强度的肌力训练45分钟，证实衰老个体的免疫系统反应增强。这种增加肌肉力量的运动已被证明可以减少新陈代谢和心血管疾病，并且是对抗衰老个体骨质疏鬆症最重要的刺激之一。
这种增强免疫力的作用有助于解构「开放窗口（Open Window）」理论的关键假设，该理论假设单一的剧烈活动可能会暂时削弱免疫反应，从而增加机会性感染的风险。免疫细胞向周围组织瞬间和随着时间的重新分布实际上可能代表着免疫监控（immunosurveillance）和能力的增强状态，这是由细胞优先动员至运动后更容易感染的区域（例如肺和肠）所驱动的。
研究表明，在进行病毒暴露之前，每週进行3次中等强度的有氧锻鍊，持续4个月，可以改善流感疫苗的反应，并延长老年人的抗体水平。正如上述建议，这些增强的反应强调了在全球大流行中进行锻鍊的重要性，因为无论是一次急性锻鍊还是随着时间的推移反复进行锻鍊，都会增强免疫系统，而不受年龄，身体健康状况或病理的存在。考量运动是一种无需用到药物的疗法，将需要特定的强度剂量和实施时间以实现最大功效。
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什么是激效效应？
激效效应（hormesis）定义为细胞和生物体对中等（通常是间歇性）压力的适应性反应。这种现象既可以解释运动干预（急性或慢性，中度到高强度）对我们的机体的好处，也可以解释由于过度训练（例如发炎过程的放鬆和能力下降）所造成的负面影响，维持体内平衡或体内动力调节。
研究发现每週适度的体力活动（定义为每周至少步行180分钟）与较低的发炎标记物水平相关，例如以3075名年龄在70-79岁之间的受试者为样本的细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和CRP横断面研究。在211名健康的老年人（67±5岁）的样本中，习惯性的运动锻鍊也与嗜中性粒细胞（neutrophil）迁移动力学的维持有关。
除了各种运动锻鍊的好处外，已经证明运动锻鍊的生活方式还可能延缓免疫衰老，并降低老年人的感染风险。积极的生活方式还可以限制脂肪组织的积累，从而防止肥胖的发展，这是一种以低度慢性发炎为特徵的加速衰老的状态。实际上，内脏脂肪的积累与T细胞增生和功能受损有关。众所周知，脂肪组织由于长期的过度营养，久坐行为和衰老而生长，结果是引起慢性发炎的主要原因。促炎状态会导致破坏性疾病的发作，例如胰岛素抵抗、糖尿病、心血管疾病、肌肉骨骼疾病和某些癌症（子宫内膜癌，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌），它们本身已被证实是SARS-CoV-2爆发更严重后果的危险因素。
根据美国疾病控制与预防中心的数据，在美国，有3100万中老年人（年龄在50岁或以上）是不活跃的，因此，所有这些都具有重要意义。世界卫生组织计算出，全世界有四分之一的成年人不符合全球每週进行运动锻鍊的建议（每周至少150分钟的中等强度有氧运动，或至少75分钟的高强度有氧运动）运动活动，或两者的等效组合）。由于开发和管理的成本过高或由于複杂的后勤而缺乏黏着度，多年来尝试几种干预措施以延缓老年人免疫系统的衰老，结果都令人失望。在这种情况下，身体活动和运动锻鍊似乎是一种有潜力且便宜的工具，可增强免疫反应而且无不良副作用。
目前针对规律进行运动锻鍊对健康影响的分子途径理解，包括三个主要系统的激活和相互作用，免疫反应、生物能学和对氧化压力的抵抗力。
什么是沉默调节蛋白？
沉默调节蛋白（Sirtuins）广泛分布的蛋白质家族，负责调节许多基本生物学过程，包括寿命和健康，是锻鍊有益身体作用的主要调节剂。Sirtuins是单ADP核糖基转移酶或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）依赖的组蛋白脱乙醯基酶，可通过细胞压力，例如由急性或慢性运动引起的，可重新激活细胞防御系统并增加细胞代谢和修复活性。
一旦激活，Sirtuins就会修饰组蛋白，转录因子和细胞质蛋白。例如，通过使PGC-1α（增殖物激活的受体-γ共激活剂1）和FOXO（叉头盒的O类）家族脱乙醯基化，Sirtuins调节粒线体的生物发生并刺激关键的抗氧化酶的表达，包括过氧化氢酶，锰超氧化物歧化酶和硫氧还蛋白。在这种情况下，研究表明，锻鍊不仅会增加年轻人或成年人，而且还会增加老年人中其他组织中心脏和骨骼肌中Sirtuins的活性。
最近，还证明了沉默调节蛋白控制先天免疫细胞中促炎性细胞因子的产生，先天免疫细胞是参与病毒免疫反应的细胞类型。巨噬细胞是响应感染和环境压力而分泌的促炎性细胞因子的主要来源，其活化被证明是通过免疫应答中的两个主要促炎性途径发生的：NF-κB和AP-1途径。还证明了沉默调节蛋白与活化的T细胞向CD8 + T细胞的分化有关，CD8 + T细胞是负责杀死感染病原体的宿主细胞的淋巴细胞。因此，将运动锻鍊作为一种非药物干预措施来增加对多种免疫相关疾病的抵抗力是有潜力的。
免疫系统的衰老似乎与老年人中出现的几种合併症有关，而T细胞与适应性免疫反应高度相关。像SARS-CoV-2这样的病毒可以迅速损害T细胞的数量和功能，并促进血液中促炎性细胞因子水平的升高，这对于已患有疾病的患者或老年人可能会导致致命的后果。因此，患有慢性病的人和年龄较大的人群，由于对不同的传染病，自身免疫性疾病，癌症，肥胖症和/或久坐的生活方式的敏感性较高，因此对病毒感染的不良反应风险较高。此外，与年轻或健康的个体相比，这些人群对疫苗接种的反应也较差。
运动锻鍊诱导的免疫反应的益处包括增加抗病原体活性、增强抗炎细胞因子的再循环和白血球增多与对抗病毒感染有关。在分子水平上，Sirtuins可能是衰老过程中运动有益作用的关键调节剂之一。因此，由肌肉收缩引起的所有形式的能量消耗增加都会导致免疫增强作用。即使某人过去不运动，现在也可能是开始锻鍊的好时机，以便为抵抗感染做好充分的準备。由于活跃的生活方式已显示出对免疫系统的好处，因此可以表明身体活跃的个体，包括老年人和患有慢性病的人，更有可能减轻病毒性疾病的恶化，如COVID- 19。
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